Review of the novelties from the 2014 ECTRIMS-ACTRIMS Joint Congress, presented at the 7th Post-ECTRIMS Meeting (II).

For the seventh year in a row the Post-ECTRIMS Meeting has been held in Madrid (Spain). Renowned specialists in multiple sclerosis and national leaders in this area have gathered once again to discuss the novelties presented at the 2014 ECTRIM-ACTRIMS World Congress. That meeting gave rise to this review, which is published in two parts. This second part shows that immunological phenomena are increasingly more present in the pathogenesis of the disease, and that the interaction between inflammation and neurodegeneration is becoming more apparent. Metabolic, mitochondrial dysfunction and oxidative stress phenomena are also involved in axonal degeneration and the experimental models open up the way to promising new therapeutic approaches for regenerative strategies. Although ambitious, inducible neural progenitor cells have become a promising alternative to the conventional treatments with stem cells, and the identification of new genetic variants of susceptibility to multiple sclerosis opens up the way to the discovery of new drugs. Reconsidering the value of old drugs and procedures would be another alternative therapeutic development.

TITLE: Revision de las novedades del congreso conjunto ECTRIMS-ACTRIMS 2014, presentadas en la VII Reunion Post-ECTRIMS (II).Por septimo año consecutivo se ha celebrado en Madrid (España) la Reunion Post-ECTRIMS. Reconocidos especialistas en esclerosis multiple y lideres de opinion nacionales se han reunido un año mas para exponer las novedades presentadas en el Congreso Mundial ECTRIMS-ACTRIMS 2014, y fruto de esa reunion se genera esta revision que se publica en dos partes. En esta segunda parte se pone de manifiesto que los fenomenos inmunologicos cada vez estan mas presentes en la patogenia de la enfermedad, y que la interaccion entre inflamacion y neurodegeneracion es mas evidente. Fenomenos metabolicos, de disfuncion mitocondrial y de estres oxidativo tambien se implican en la degeneracion axonal, y los modelos experimentales abren paso a nuevos enfoques terapeuticos con esperanza para las estrategias regenerativas. Aunque resulte ambicioso, los progenitores neurales inducibles se convierten en una prometedora alternativa a los tratamientos convencionales con celulas madre, y la identificacion de nuevas variantes geneticas de susceptibilidad a la esclerosis multiple abre camino al descubrimiento de nuevos farmacos. Replantear el valor de antiguos farmacos y procedimientos seria otra alternativa de desarrollo terapeutico.

[Review of the novelties from the 2014 ECTRIMS-ACTRIMS Joint Congress, presented at the 7th Post-ECTRIMS meeting (I)]. / Revision de las novedades del congreso conjunto ECTRIMS-ACTRIMS 2014, presentadas en la VII Reunion Post-ECTRIMS (I).

For the seventh year in a row the Post-ECTRIMS Meeting has been held in Madrid (Spain). Renowned specialists in multiple sclerosis and national leaders in this area have gathered once again to discuss the novelties presented at the 2014 ECTRIM-ACTRIMS World Congress. That meeting gave rise to this review, which will be published in two parts. One of the main conclusions in this first part is the deeper understanding of the genetic component of multiple sclerosis that we are acquiring, although it is still insufficient unless we bear in mind its interaction with the environmental risk factors of the disease or the impact of comorbidity and healthy habits on the patients' susceptibility and prognosis. In this respect, the authors insist on the fact that, in clinical practice, the cognitive and psychiatric disorders remain under-diagnosed and are rarely taken into account in clinical research. Yet, although scarce, the evidence we have points to the possible benefits of disease-modifying drugs and alternatives to treatment with selective serotonin reuptake inhibitors. Addressing the sub-populations in multiple sclerosis and variants of the disease enhances the importance of an early accurate diagnosis in order to offer patients a safer and more personalised prognosis and treatment. Paediatric multiple sclerosis is ideal for studying the risk factors of the disease but, given its low prevalence, the use of prospective studies raises a number of doubts and there is a preference for conducting collaborative studies.

TITLE: Revision de las novedades del congreso conjunto ECTRIMS-ACTRIMS 2014, presentadas en la VII Reunion Post-ECTRIMS (I).Por septimo año consecutivo se ha celebrado en Madrid (España) la Reunion Post-ECTRIMS. Reconocidos especialistas en esclerosis multiple y lideres de opinion nacionales se han reunido un año mas para exponer las novedades presentadas en el Congreso Mundial ECTRIMS-ACTRIMS 2014, y fruto de esa reunion se genera esta revision que sale publicada en dos partes. Como principales conclusiones de esta primera parte se destaca el mayor entendimiento del componente genetico de la esclerosis multiple al que estamos asistiendo, el cual no resulta suficiente si no se considera su interaccion con los factores ambientales de riesgo de la enfermedad, ni el impacto de la comorbilidad y de las conductas saludables en la susceptibilidad y pronostico de los pacientes. Al respecto, los autores insisten en que, en la practica clinica, las alteraciones cognitivas y psiquiatricas estan infradiagnosticadas y son poco consideradas en la investigacion clinica; no obstante, la evidencia, aunque escasa, apunta hacia posibles beneficios de los farmacos modificadores de la enfermedad y alternativas al tratamiento inhibidor selectivo de la recaptacion de serotonina. El abordaje de las subpoblaciones en esclerosis multiple y variantes de la enfermedad refuerza la importancia del diagnostico precoz y preciso para ofrecer a los pacientes un pronostico y un tratamiento mas seguros y personalizados. La esclerosis multiple pediatrica es idonea para estudiar factores de riesgo de la enfermedad, pero dada su baja prevalencia, se cuestionan los estudios prospectivos y se aboga por los estudios colaborativos.

Review of the novelties presented at the 29th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (I).

The most relevant data presented at the 29th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS), held in October 2013 in Denmark, were summarised at the sixth edition of the Post-ECTRIMS Expert Meeting, held in Madrid in October 2013, resulting in this review, to be published in three parts. This first part of the Post-ECTRIMS review presents an update on gender differences in multiple sclerosis (MS) as well as new evidence on the impact of sex hormones on the disease. We should consider that there is still much to discover with regard to the genetic components of the disease. Similarly, possible infections and lifestyle habits are added as triggers of the known environmental risk factors for MS. The interaction between genetics and the environment has been increasingly implicated as a cause of susceptibility to MS. With regard to the mechanisms of inflammation, axo-glial proteins, instead of myelin proteins, may be the early antigenic targets, and B cells have been implicated in the production of cytokines toxic to oligodendrocytes. Chitinase 3-like 1 (CHI3L1) is validated as a prognostic marker of conversion to MS, and immunoglobulin M oligoclonal bands and L-selectin could be incorporated as possible measures of the risk stratification strategy in patients treated with natalizumab.

TITLE: Revision de las novedades presentadas en el XXIX Congreso del Comite Europeo para el Tratamiento e Investigacion en Esclerosis Multiple (ECTRIMS) (I).Los datos mas relevantes presentados en la XXIX edicion del Congreso del Comite Europeo para el Tratamiento e Investigacion en Esclerosis Multiple (ECTRIMS), celebrado en octubre de 2013 en Dinamarca, se han resumido en la sexta edicion de la Reunion de Expertos Post-ECTRIMS celebrada en Madrid en octubre de 2013, fruto de la cual nace esta revision, que se publica en tres partes. Esta primera parte de la revision Post-ECTRIMS presenta una vision actualizada de las diferencias de genero en la esclerosis multiple (EM), asi como las nuevas evidencias sobre el impacto de las hormonas sexuales en la enfermedad. Podemos asumir que aun queda mucho por descubrir con relacion al componente genetico de la enfermedad. De la misma manera, a los ya conocidos factores ambientales de riesgo para la EM se unen posibles infecciones y habitos de vida como desencadenantes. La interaccion entre la genetica y el ambiente cada vez cobra mas fuerza como causa de susceptibilidad a la EM. En cuanto a los mecanismos de inflamacion, las proteinas del complejo axoglial pueden ser las dianas antigenicas iniciales en lugar de las proteinas de mielina, y las celulas B se han visto implicadas en la produccion de citocinas toxicas para los oligodendrocitos. La quitinasa 3-like 1 se valida como marcador pronostico de conversion a EM, y las bandas oligoclonales de inmunoglobulina M y la L-selectina podrian incorporarse como posibles medidas dentro de la estrategia de estratificacion del riesgo en pacientes tratados con natalizumab.

Review of the novelties presented at the 28th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (II).

The most relevant data presented at the 28th edition of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) held in October 2012 in France have been summarised in the fifth edition of the Post-ECTRIMS Expert Meeting held in Madrid in October 2012. This review is the result of the meeting, which is being published in three parts. This second part of the Post-ECTRIMS review discusses the biology of recovery and remyelination in multiple sclerosis (MS) as well as the different repair and endogenous and exogenous remyelination strategies currently being evaluated based on the fact that resident microglia and oligodendroglial progenitor cells have been implicated in the remyelination process. This review also discusses the current state and future use of biomarkers in MS and proposes as markers of neurodegeneration the following: T2 lesion volume and brain atrophy using MRI and the loss of the ganglion cell layer as assessed by optical coherence tomography. A greater future utility for double inversion recovery (DIR) sequences is proposed to correlate cognitive impairment with MS impairment, given its higher diagnostic yield in locating and defining cortical lesions. The availability of novel biomarkers in the future requires strict validation. In this context, this paper proposes possible areas of action to improve the current situation and also presents the latest research results in identifying potential candidates with useful diagnostic characteristics, prognostic characteristics, treatment responses, and safety procedures.

TITLE: Revision de las novedades presentadas en el XXVIII Congreso del Comite Europeo para el Tratamiento e Investigacion en Esclerosis Multiple (ECTRIMS) (II).Los datos mas relevantes presentados en la XXVIII edicion del Congreso del Comite Europeo para el Tratamiento e Investigacion en Esclerosis Multiple (ECTRIMS), celebrado en octubre de 2012 en Francia, han sido resumidos en la quinta edicion de la Reunion de Expertos Post-ECTRIMS celebrada en Madrid en octubre de 2012, fruto de la cual nace esta revision que se publica en tres partes. En esta segunda parte de la revision Post-ECTRIMS se analiza la biologia de la recuperacion y remielinizacion en la esclerosis multiple (EM), y se discuten las diferentes estrategias de reparacion y remielinizacion endogena y exogena que actualmente estan siendo evaluadas, sobre la base de que la microglia residente y las celulas precursoras de oligodendrocitos se han visto implicadas en el proceso de remielinizacion. Asimismo, se expone el estado actual y uso futuro de los biomarcadores en EM, y se proponen como marcadores de neurodegeneracion el volumen lesional en T2 y la atrofia cerebral mediante resonancia magnetica, asi como la perdida de capa de celulas ganglionares mediante tomografia de coherencia optica. Se plantea una mayor utilidad futura de las secuencias DIR para correlacionar las alteraciones cognitivas con las alteraciones de la EM, dado su mayor rendimiento diagnostico en localizar y definir lesiones corticales. La disponibilidad de nuevos biomarcadores en un futuro requiere una validacion estricta. En este sentido, se plantean posibles areas de actuacion dirigidas a mejorar la situacion actual, y ademas se presentan los resultados de las investigaciones mas recientes en la identificacion de posibles candidatos con utilidad diagnostica, pronostica, de respuesta al tratamiento y de seguridad.